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重磅发现:CAR-T全新升级,让肿瘤完全消失并预防复发
发布日期:2018-03-13 浏览次数 :

近日CAR-T领域迎来了一项超级重磅的进展,来自日本山口大学免疫学系的玉田耕治(Koji Tamada)教授成功开发出了新一代CAR-T,研究团队通过将IL-7以及CCL19基因 ( 维真生物拥有现货,快速发货 ) 转入CAR-T细胞制备出了能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”。

值得注意的是,相比较于常规的CAR-T细胞疗法,新一代CAR-T的抗肿瘤效果提高了至少4倍,能够让荷瘤小鼠几乎100%生存。更重要地是,全新一代CAR-T还解决了常规CAR-T治疗后易复发的难题,在消除实体瘤100天之后,再次接种癌细胞,也无法形成肿瘤。这一重磅研究在线发表在顶级学术期刊《Nature Biotechnology》上。

7×19 CAR-T细胞

研究者们把这项创新的CAR-T技术叫做“7×19 CAR-T细胞”。为何要起这个数字颇多的名字呢?

原来是研究者们将表达IL-17以及CCL19的基因构建到CAR质粒载体中。左图表示正常的表达CAR(嵌合抗原受体)的质粒,右图表示CAR-IL17-CCL19共表达质粒,其中CAR、IL-17以及CCL19之间用2A肽连接(图中红色区域)。由此,将CAR-IL17-CCL19全部构建到一个质粒中共同表达,使其表达IL-7和CCL19两种趋化因子,以期在治疗肿瘤的同时能够招募更多的T细胞以及DC细胞进入肿瘤组织,共同作战。因此,研究者将新一代CAR-T命名为7×19 CAR-T。

为何研究者要选择这两个基因呢?

原来,此前的研究表明,淋巴组织中的网状成纤维细胞(Fibroblastic reticular cells)可以分泌趋化因子IL7以及CCR19,其中CCR19可以募集外周T细胞及树突状细胞进入淋巴组织,而IL7在促进T细胞增殖同时可以维持T细胞稳定。

研究者受此启发,如果可以让CAR-T表达IL7和CCR19,那么进入实体瘤中的新一代CAR-T就可以模仿淋巴组织中的网状成纤维细胞,召集其他部位的免疫细胞进入肿瘤组织,共同对抗实体瘤。

研究者是否如愿以偿呢?

答案是肯定的。

在肥大细胞瘤小鼠模型中,7×19 CAR-T完全消除了所有实验小鼠的肿瘤,生存率达100%,并且在140天的观察期内没有出现复发的迹象。而采用常规CAR-T疗法的肿瘤小鼠生存率只有30%左右。而且在接受7×19 CAR-T治疗的肺癌和胰腺癌小鼠模型中,生存率几乎都达到了100%。这说明,经过改造之后的7×19 CAR-T细胞能够帮助身体中的T细胞以及DC细胞有效地浸润到肿瘤组织内部,进而对肿瘤细胞进行杀伤。解决了目前CAR-T细胞无法有效地进入实体瘤组织内部的最大短板。

研究表明,单独使用IL-7和单独使用CCL19均不能够有效地提高CAR-T的杀伤能力,只有IL-7和CCL19合在一起时才能够发挥超强肿瘤杀伤作用,另外,7×19 CAR-T输注后主要是存在于肿瘤组织部位,而不存在于身体的其他部位,安全性较高。这为未来将此技术引入临床研究奠定坚实的基础。

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